麦角酸二乙酰胺1948

历史

食用麦角之后会引起麦角中毒，这一现象早在中世纪就为人所知，并被称为“圣安东尼之火”，其症状表现为幻觉（与LSD的幻觉不同）、颤抖、抽搐、坏疽等。麦角中含有毒素麦角新碱或麦角酸，被麦角菌感染的谷物制成面粉及面包后也含有该毒素，由此可导致整个村庄中毒；在中世纪像这样的流行病还可能影响生殖能力，引发大规模恐慌乃至暴动。麦角也曾被用于医学治疗：促进分娩、缓解头痛。

三色牵牛等旋花科的一些植物的种子中含有由麦角灵衍生的生物碱（如麦碱），在前哥伦布时期曾被南美土著用于宗教仪式。

合成

“LSD”是德文（Lysergsäure-diäthylamid）的简写。它于1938年由两名瑞士化学家亚瑟·斯托尔和艾伯特·霍夫曼第一次合成。艾伯特·霍夫曼当时在亚瑟·斯托尔教授位于巴塞尔山德士公司（1996年成为诺华公司）的实验室工作。两人在进行一个有关麦角碱类复合物的大型研究计划，试图找出其医学价值。他们使用了合成麦角新碱同样的方法。在他们的研究计划中，LSD是一系列衍生物中的第25个，因此得名LSD-25。他们希望得到一种刺激呼吸系统的兴奋药物，但在实验过程中，他们注意到麻醉后的子宫收缩活动仅相当于使用麦角新碱的70%，且动物躁动不安（该药品导致的非自然睡眠）。这个分子没有引起任何关注，于是相关实验暂停。尽管关于LSD的研究没有进展，但亚瑟·斯托尔和艾伯特·霍夫曼在1943年又重新展开这项研究。1943年4月16日，在合成的最后阶段，他们偶然地试验了该分子对精神的作用。霍夫曼决定在自己身上试验，他于1943年4月19日吞服了250微克。根据轶闻所述，这次试验中他是骑自行车回家的（当时正值二战，汽车全部被征用），他以为自己中毒，于是喝了牛奶。在1980年出版的自传中，霍夫曼讲述了他在1943年4月19日自愿服用LSD的经历：那天，这位巴塞尔化学家口服了在山德士的实验室合成的这种物质，他还不清楚其效力，随后他就骑自行车回家，接着他经历了历史上第一次的LSD体验：

化学

LSD是一种生物碱衍生物，可以从麦角灵生产获得。该分子含有一个吲哚芳香杂环。纯净的LSD是一种无色或微白色、无气味、味微苦的晶体，可溶于水。晶体颜色越暗，说明其纯度越低。相反，纯净的LSD晶体在暗处摇晃时会有阵阵白色小闪光。此外，不管其形态如何（结晶、粉末还是溶液），LSD在黑光灯中呈现荧光。LSD不稳定、呈弱碱性，以四种立体异构体存在，其中三种没有精神作用。

命名

艾伯特·霍夫曼第一次发现LSD时，将其记为Lysergsäure-diäthylamid，简写为LSD-25，指这是从麦角酸（Lysergsäure）衍生而来的第25种化合物。现代德语写作Lysergsäurediethylamid。因此LSD来自该德语单词。依国际非专利药品名称，LSD全称为acide lysergique diéthylamide，即麦角酸二乙酰胺。根据国际纯化学和应用化学联合会的命名规则，LSD应为N,N-diéthyllysergamide，即N,N-二乙基麦角酰胺。

结构与稳定性

LSD是一种手性分子，第5号和第8号碳是不对称碳原子（见结构图）。存在四种LSD立体异构体，只有(+)-D-LSD (5R, 8R)能对人产生精神作用。LSD因含有三级胺官能团而呈弱碱性，其酸碱平衡常数pKa为7.8。LSD是一种不稳定的分子，可通过几种途径降解。

以盐的形式或使用蒸馏水制成水溶液的形式，LSD可以在低温、避光、避热的条件下保持稳定。

LSD的不稳定性来源于其结构：8号碳原子的羧酰胺在碱性溶液里发生异构化，生成异-LSD（N,N-异麦角酸二乙酰胺），没有生物学活性；另一方面，8号碳原子与芳香环之间的共价键连接较为脆弱，在强氧化剂、含有氯气的自来水或乙醇存在时，该共价键会使分子转化为lumi-LSD（10-羟基-9,10-二氢-(+)-麦角酸二乙酰胺），在有光线尤其是紫外线时反应加剧)，对人体无活性。LSD还对氧气、紫外线和热敏感。因此LSD吸墨纸较快就会失效。

药理学

LSD是一种精神药物，与赛洛西宾、二甲基色胺一样被划分在迷幻药物类别，能引起情绪、思想和感知的混乱，通常出现在梦境或冥想等状态下。LSD是药效最强的致幻剂之一：通常25微克的剂量（一粒Delysid丸的量）足够引起药理反应，100微克以上会致幻。有效剂量是每公斤体重0.003到0.001微克。不过，LSD没有任何成瘾性，停止使用不会引起任何身体上的状况。

LSD也不会引起任何长期的生理耐受性，虽然短期之内耐受性很强。该耐受性随着时间会逐渐消失。

LSD能与其他致幻剂（通常是吲哚类，如麦司卡林、LSA或赛洛西宾能交叉作用。这一交叉耐受现象曾使人们以为这些致幻剂具有相似的作用方式。

检出LSD较为困难，因为剂量极低且在血液里代谢很快。可以在尿液里检测出N-去甲基-LSD，它在摄入之后可能在尿液里存在数小时到两天。LSD代谢物2-氧-3-羟-LSD的鉴定为研究开辟了新领域，它在尿液中的浓度比LSD高16至43倍。

作用机理

LSD作用于调节中枢神经系统的神经元之间的连接（即突触），它同时作用于几种神经递质的调节.

LSD对大脑中的许多不同受体具有亲和力。尽管在过去十年中已取得重大研究进展，但人们对其药理学仍知之甚少。它是受体激动剂5-HT1A、5-HT1B尤其是5-HT2A等5-羟色胺受体的促效剂。

LSD与5-HT1结合可降低多巴胺能神经元的活性，而与5-HT2A结合则会引起迷幻效果。LSD的致幻作用能被2A受体拮抗剂所阻断。LSD对5-HT5, 6 et 7等亚型的亲和力是已知的，但其临床意义仍不甚明了，尚待讨论。

LSD还能与TAAR1受体（痕量胺相关受体1）结合，该受体和成瘾、调节体重等机制有关。LSD通过激活该受体对多巴胺能神经元的活性产生负面影响。

药代动力学

口服使用后，LSD在胃肠道中快速被完全吸收。静脉给药后，LSD在几分钟内离开血腔，附着在组织上，并在10至15分钟内达到最大浓度（在小肠内的浓度2个小时后达到最大）。实验并未显示两种用药方法之间的效果有任何区别，只是在静脉内的潜伏事件略有减少。

药效

LSD改变人的意识状态。由于其致幻性，LSD的作用可能取决于许多因素，如过去的经历、服用时的心境（LSD倾向于加强服用时的精神状态）、性格、服用时的环境，以及剂量。由于许多人服用后有神秘体验，因此可以将其视为一种宗教致幻剂。LSD是一种致幻剂，能破坏人的五种感官，不一定会导致视觉上的幻觉，而是导致错觉：运动中的几何图案发生变形、色彩变得更明亮、运动中的物体身后携带有彩色条纹、无法正确判断距离等等。也就是说LSD导致感官整体上的变化。由于LSD具有精神活性，其药效有时会成为坏体验。LSD发作类似于狂躁性精神病发作，其特征是多动、无所不能的感觉或沮丧。这种经历在长期上可能会产生负面心理影响，例如妄想症和抑郁症。

LSD通常在服用30分钟到90分钟之后产生效果，尽管有些使用者在仅10分钟之后便开始有反应。有效时间可达5到10小时，乃至12小时。其效果呈“阶梯”状，使用者在某些时间可能觉得药效已过恢复了清醒。

潜在用途

LSD有药用价值，有时候用于治疗酒精上瘾、缓解疼痛、集束性头痛，也有用作提升创造力。但是如美国禁毒署之类的政府组织坚称“LSD没有兴奋刺激作用，不能提升创造力，对酒精依赖没有持续的积极的疗效，不会产生典型的精神错乱，也不会产生立即的人格改变”。

精神治疗

从1950年代到1960年代，LSD被用于增强精神病治疗的疗效。有些精神病专家认为LSD对于帮助病人通过其他精神治疗手段“解开”受压抑的潜意识内容和治疗酒精上瘾十分有效。

一项研究指出，“LSD药用价值的根本即它有产生自我接受和自我降服的潜力，”可能是强迫使用者面对精神问题。在1968年12月，一份由74位英国医生发起的调查反映了LSD的临床效果。在73份回复中，大多数医生认为LSD效果明显且足够安全。

56%即41人继续在临床使用LSD。

15%即11人停止使用因为退休或是其他客观原因。

12%即9人停止使用LSD因为它们发现药效不明显。

10%即7人停止使用且原因不明。

7%即5人停止使用因为LSD过于危险。

社会影响

LSD作为一代人专属的药物，在历史上留下了印记。在关于LSD的科学报告公之于众时，其心理效应引起了知识分子或艺术家的关注——首先是垮掉的一代，然后是嬉皮士。奥尔德斯·赫胥黎在1953年使用并记述了使用麦司卡林的经历，对此兴奋不已的人们开始在自己身上进行实验。1959年，诗人艾伦·金斯堡在人类学家格雷戈里·贝特森的引导下，在帕洛阿尔托的精神研究所使用了致幻药。当时在哈佛大学担任心理学讲师的蒂莫西·利里是艾伦·金斯堡的朋友，他于1961年初次尝试了LSD。服用LSD（以及其他致幻剂）的经历成为了灵感来源，催生了一种新的艺术流派Psychedelia。但其实很少有作品是在LSD的影响下直接诞生的，如果是，那么该艺术作品通常比较简陋。

蒂莫西·利里知道，药效如此强大的物质极有可能被宣布为非法。因此，他开始针对有影响力的人物进行公开辩论，使舆论向对他有利的方向发展。1962年，他组织了剂量控制的LSD培训课程，随后继续在纽约州的米尔布鲁克进行该课程。1963年，蒂莫西·利里和他的同事理查德·阿尔珀成立了国际内部自由联合会（International Federation for Internal Freedom / IF-IF），将知识分子和各种匿名成员聚集在一个乌托邦式的项目中，该项目很大程度上是启发自LSD带给人的神秘体验，他们为60和70年代的美国反文化运动奠定下了基础。1964年，蒂莫西·利里和杰克·凯鲁亚克、艾伦·金斯堡和威廉·柏洛兹三位作家在米尔布鲁克一道宣布了“迷幻革命”（或“化学革命”）的开端，服用迷幻药将使人类进入一个新时代。作家艾伦·沃茨曾谈及“后迷幻时代的西方文明”。后来，1967年，受蒂莫西·利里的影响精神探索联盟（League for Spiritual Discovery）得以创立，利里则被视为“药物使徒”或“ LSD教宗”。媒体认为正是因为利里的影响，估计有360万人使用了LSD。

剂量

LSD按品质而言是迄今为止发现的强烈精神药品之一。从试验者的体验和药物学方法（例如受体结合实验）中，都发现LSD比光盖伞素和光盖伞辛要强100倍，比麦司卡林强4000倍。LSD的剂量以微克为单位，相对而言几乎所有其他的药品和毒品都以毫克为单位。

通常LSD的致幻剂量为25μg，且其药效随剂量增加而显著加强。1990年代末，美国缉毒警察缴获的LSD每支大约20-80μg；60年代时也有300μg以上的。常用LSD的最大剂量为1200μg，但是如此高的剂量可能会产生不愉快的生理、心理反应。

LSD的半数致死剂量（LD50）为200-1000μg／kg，但迄今为止截至2024年尚未有LSD过量致死的报道。